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  •   血栓心脉宁片对大鼠急性心肌梗死的保护作用及其机制    3星级
    血栓心脉宁片对大鼠急性心肌梗死的保护作用及其机制
      天欣泰血栓心脉宁片       更新时间:2009-8-17
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    赵星宇,睢大员,于晓风,曲绍春,徐华丽
    摘要:目的  观察血栓心脉宁片对大鼠急性心肌梗死的保护作用及其机制。方法  采用大鼠结扎左冠状动脉前降支造成急性心肌梗死模型,将动物随机分为假手术组、梗死模型组、血栓心脉宁低剂量组、血栓心脉宁中剂量组及血栓心脉宁高剂量组。计算急性心肌梗死24h后的心肌梗死面积(MIS),测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌酸激酶同工酶(CK—MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量以及血浆前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)水平,并测定血小板聚集活性。绪果  血栓心脉宁片给大鼠连续灌胃7d,血栓心脉宁中、大剂量组与梗死模型组比较,可使急性心肌梗死24h大鼠的MIS明显缩小(P<0.01),血清AST、LDH、CK—MB活性及MDA含量明显低(P<0.05或P<0.01),SOD及GSH—Px活性明显升高(P<0.05或P<0.01),血浆IX&水平明显下降,PGI。水平及PGl2/TX&比值明显增高(P
    关键词:血栓心脉宁片;急性心肌梗死;心肌酶学;自由基;血管活性物质;血小板聚集率
    中图分类号:R285.5  R542.2    文献标识码:A  文章编号:1672-1349(2008)02—0177—03
        血栓心脉宁片是以祖国传统中医药理论为基础,以地道名贵中药材为原料,采用现代先进干艺精制加工而成的纯中药制剂,主要由川芎、丹参、水蛭、麝香、牛黄、毛冬青、槐花、人参茎叶皂苷、冰片、蟾蜍等10余种中药材组成。具有芳香开窍、活血散瘀功能,主治脑血栓、冠心病、心绞痛属于血瘀证者。现通过大鼠结扎冠状动脉前降支24h造成急性心肌梗死模型,观察血栓心脉宁片对实验性心肌梗死的保护作用及其机制,为其临床应用提供科学依据。
    1材料与方法
    1.1  动物Wistar大鼠50只,雌雄各半,体重230 g一250 g,吉林大学实验动物中心提供,动物合格证号:SCXK f吉)2003—0001。
    1.2  药品友试剂血栓心脉宁片(每片0.4 g,口服,1次2片,1日3次)由吉林华康药业股份有限公司提供,批号:20070108,实验时以0.5%羧甲基纤维素钠配制成所需浓度使用;氯化硝基四氮唑蓝(NB—T)由上海前进试剂厂生产;丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供;6一酮一前列腺素Fl Gt(6-Keto—PGF l仅)及血栓素B2(TXB:)放免药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。
    1.3  实验方法50只Wistar大鼠随机分为假手术组、梗死模型组及血栓心脉宁低剂量组(200mg,k g)、中剂量组(400m g,k g)、高剂量组(800m g,l【g),每组10只。药物组每天灌胃给药1次,连续7d,假手术组及梗死模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠。大鼠冠状动脉结扎按文献”’方法在乙醚麻醉下仰位固定于手术台,自左侧第3肋一第4肋间开胸,暴露心脏,于肺动脉圆锥及车心房间找出冠状动脉左前降支,除假手术组仅穿线不结扎外,其余各组均以0号线立即结扎冠婪动脉,将心脏送回胸腔,并挤出胸腔内血液和气体,迅速关闭胸腔,开胸时间不超过30s。24h唇,每组动物以戊巴比妥钠30m g,k g腹腔注射麻醉,腹主动脉插管取St,通过7 150型生化自动分析仪(基本1检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK—MB)活性;按试剂盒方法测血清MDA含量,SOD、GSH—Px活性;用放免法呤’测血浆前列环素(PGl2)和血栓素A2(TXA~)的代谢产物6一Keto—PGF 1仅和TXB:水平;腹主动脉另取血1.5mL,以l0'mmol/L枸橼酸钠抗凝。1500r/min离一1~5min,取上层富血小板血浆(PRP),余I~113000r/min离-L,10min,取贫血小板血浆(PPP),用PPP调PRP至血小板数6×10“/L一7×lO“/L。I~(LBY—NJ2型血小板聚集仪口匕京普利生集团)按比浊法嘲测定血小板聚集活性,求lmin、3rain、5rain的血小板聚冬率(PA‘R)及最大血小板聚集率(MPAR)。取血后剖取大鼠心脏,用生理盐水洗净心腔内积血,去掉心房组织及脂肪,称重,将左心室心肌横切(4。5)片,然后浸入NB—T磷酸缓冲液中,置37℃恒温水浴,待染色完全后取出,正常组织染色,缺血组织不染色。切下缺血心肌称重,用缺血心肌与左心室湿重的百分比计算心肌梗死面积(MIS)。
    1.4  统计学处理实验数据用SPSSl0.0统计软件处理,数据以均数±标准差(趸±s)表示,组间比较采用方差分析。
    结果
    2.1  血栓心脉宁对急性心肌梗死大鼠MIS及血清AST。、LDH、CK—MB的影响与假手术组比较,梗死模型组大鼠的MIS及血清AST、LDH、CK—MB均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与梗死模型组比较,血栓心脉宁高、中、低剂量组可明显缩小大鼠的MIS;血栓心脉宁、高、中剂量
    2.4  血栓心脉宁对急性心肌梗死大鼠血小板聚集功能的影响
        与假手术组比较,梗死模型组大鼠1min、3min、5minPAR及MPAR均明显升高(P<0.05或P<0.01 1。与梗死模型组比较,血栓j心脉宁高、中剂量组均可咐显降低大鼠lmin、3min、5minPAR及MPAR(P<0.05或P<0.01),低剂量组亦能明显降低MPAR(P<0.05)。详见表4
    3讨论
        急性心肌梗死后,MIS与直接反映心功能状态的心搏出量之间呈负相关。左心室MIS愈大,左室舒缩性能降低愈明显,恢复愈差川。当MIS达到20%则出现泵衰竭的血流动力学指标明显变化,女IIMIS超过25%产生严重的泵衰竭及心源性休克嘲。一般认为,阻断冠状动脉血流30min以上,心肌线粒体被破坏,各种酶被释放出来,引起血中.AST、CK—MB、I,DH含量均增加,其升高程度与心肌梗死程度相平行嘲。故外周血中Asrl’、CK—MB及L,DH活性可作为观察心肌缺血的指标川。本实验表明,血栓心脉宁可明显缩小MIS,并降低血清AST、CK—MB及LDH活性,提示其对缺血心肌具有明显保护作用。
        MDA是氧自由基引发脂类过氧化反应的产物,其含量高低反映氧自由基水平和脂质过氧化的强度和速度,是了解氧自由基致机体组织细胞损伤的重要指标之一。机体存在内源性抗氧化酶,以SOD、GSH—Px最受重视。缺血心肌产生的氧自由基可进入血循环使外周血中氧自由基含量增多,因此,可以通过MDA含量的变化评定氧自由基对机体造成的损伤程度,同时测定血液中的SOD、GSH—Px活性来反映机体抗氧化活性嗍。本实验表明,血栓心脉宁能明显降低血清MDA含量。升高血清SOD及GSH—Px活性,提示其保护缺血心肌的机制可能与抑制脂质过氧化过程,提高内源性抗氧化酶活性从而减轻氧自由基对心肌的损伤有关。
        I'XA,和PGI,都是花生四烯酸代谢中调节生理功能的最重要产物,分别由血小板和血管内皮细胞合成。TXA,具强烈的促血小板黏附聚集和收缩冠状动脉血管的作用,而PGI:相反,是目前已知的体内最强的血小板凝集抑制剂,具有直接扩张冠状脉动脉和抑制氧自由基的产生的细胞保护作用嘲。急性心肌梗死时,动脉内皮受损,使主要产生于冠状动脉血管内皮细胞的PGI:合成受干扰,含量下降,血小板黏附聚集于内皮下胶原组织,过度激活生成大量TXA:等缩血管物质。
    TXA,通过抑制腺苷酸环化酶,使血小板和血管平滑肌细胞内cAMP减少或作为Ca2’载体直接促进Ca2’内流和致密管道系统Ca2’释放,从而促进血小板聚集和局部血管收缩,加重内皮损伤。因此TXA'与PGI,的平衡失调是加剧心肌缺血损伤坏死的重要因素“川。血栓心脉宁可明显降低血浆TXA,水平,并能明显增高PGI:水平及PGl2厂】7XA:比值,并明显降低1min、3min、5min的血小板聚集率及最大血小板聚集率,提示其可能通过纠正PGI:与TXA:的失衡失调发挥抗心肌缺血作用。
    【l】  李洪坤,于晓风,曲绍春,等.碟脉灵注射液对大鼠实验性心肌梗死的保护作用及其机制[J].吉林大学学报(医学版),2006,32(2):293.
    【2】  赵艳威,于小l凤,徐华丽,等.人参果皂苷注射液对高脂血症大鼠血脂代谢的影响【J】.吉林大学学报(医学版)。2005,3 1(31:407.
    【3】  姜红孟,睢大员,于晓风,等.刺五加叶皂苷对实验性脑缺血大鼠血液流变学及血小板功能的影响【J】.吉林大学学报(医学版),2004,30(3):384—386.
    【4】  中国药理学会.药理学进展(心血管药理分册)[M】.北京:人民卫生出版社,1980:63.
    【5】        杨继声,卢兴,张万年.心肌梗死后影响左室功能因素的实验研究【J].中华心血管病杂志,1987(5):294.
     
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