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  •   血栓心脉宁对高脂血症患者粘附分子的影响    3星级
    血栓心脉宁对高脂血症患者粘附分子的影响
      天欣泰血栓心脉宁片       更新时间:2008-3-19
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    血栓心脉宁对高脂血症患者粘附分子的影响

    韩跃刚 1  , 程 楠 2

    (1.河南省人民医院二内科,河南郑州450003 ;2.解放军第460 医院,河南郑州450003)

      

       摘要 目的 :探讨血栓心脉宁对高脂血症患者血清可溶性粘附分子含量的影响。 方法 :高脂血症患者32 例使用血栓心脉宁治疗12 周,观察治疗前后血清可溶性内皮细胞白细胞粘附分子(sELAM) 、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1) 、可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)水平,及血清白细胞介素-Iβ( IL-Iβ) 、肿瘤坏死因子(TNF) 浓度的变化。 结果: 治疗8 周后,高脂血症患者血清sELAM、sICAM-1水平显著下降( < 0.01),sVCAM-1 无明显变化(  > 0.05) ,sELAM、sICAM-1水平均与血清总胆固醇呈正相关(  < 0.005 及 < 0.01) ,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(  < 0.01) ,血清IL-Iβ含量下降(  < 0.005 及 < 0.01) ,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(  < 0.01) ,血清IL-Iβ含量下降(  < 0.05) ,血清TNF 无明显变化(  > 0.05) 。 结论 :血栓心脉宁可降低高脂血症患者血清可溶性细胞粘附分子水平。

    关键词 : 高脂血症;细胞粘附分子;血栓心脉宁;中医药治疗

    中图分类号 : R259.892     文献标识码 :    文章编号 : 1000-1719(2002)07-0399-02

       

      血栓心脉宁 , 具有活血化瘀、软化血管的作用 , 可减少胆固醇的合成 , 还能轻度升高高密度脂蛋白水平。长期使用这类药物能延缓动脉粥样硬化的进展 , 甚至可以使粥样硬化病灶缩小或减退。近年来研究发现 , 粘附分子可始动或加速动脉粥样硬化的发展。本研究通过观察血栓心脉宁粘附分子的影响 , 探讨血栓心脉宁改变血管病变的机理。

     资料与方法

    1 .  研究对象 高脂血症诊断标准 , 参照 1997 年我国制订的血脂异常防治建议 [1]   。血脂异常者经饮食宣教 1 个月后 , 其血清 TC 5 . 23mmol/ L ( )TG 1 . 7mmol/ L 作为入选条件。入选者 32  例中 , 16 , 16 ; 年龄 39 75 , 平均 (56 . 7 ±9 . 4)  ; 其中 TC  5 . 23mmol/ L  30 , TG  1 . 70mmol/ L 16 例。排外肝肾疾病以及甲状腺功能低下等引起的继发性高脂血症 , 排外自身免疫性疾病。

    1 .  研究方法 观察研究对象使用血栓心脉宁 , 每次 4 , 每日 3 次。调脂治疗前及 12 周后 , 观察血脂变化 , 测定血清可溶性内皮细胞白细胞粘附分子 (   soluble    endothelial    leucocyte    molecule , sELAM , sE2Selectin)  可溶性细胞间粘附分子 - 1( soluble   intercellular   adhesion molecule - 1 ,sLCAM - 1)  、可溶性血管细胞粘附分子 - 1 ( soluble vascular cellular adhesionmolecule - 1)  的水平 白细胞 L- 选择素 (L - Selectin ,L ECAM21 ,CD6 2 L)  , 以及血清白细胞介素 - 1β(inter - leukin - 1β, IL - β)   . 肿瘤坏死因子 ( tumornecrosis factor ,TNF)  的含量。观察期间保持与使用调脂药物以前相似的膳食、运动及生活方式。避免使用抗血小板药物阿司匹林、潘生丁、抵克力得以及抗氧化剂维生素 E 、维生素 等。疗效标准 , 按卫生部 1988  年公布的心血管药物临床研究指导原则的暂行标准评定。显效 : TC 下降 20 % ,TG 下降 40 % HDL  0 . 26mmol/L ; 有效 : TC  下降 10 % < 20 % , TG 下降 20 % < 40 % ,HDL - 上升 0 . 10  0 . 26mmol/ L ; 无效 未达到有效标准。

    实验方法 空腹 12h  以上 , 取肘静脉血 , 分离血清 , 当日送检血脂 , 其余血清置 - 80  冰箱保存 以备测可溶性粘附分子及细胞因子。②血脂测定采用酶法 , 使用 Beckman  公司型 CX4  全自动生化分析仪。血清可溶性粘附分子的测定采用 EL ISA  , 试剂盒购自法国 DIACLONE  公司 , 批号分别为 sE - LAM/ 06E - 06 sLCAM - 1/ 0054 - 21 sVCAM -10106 - 15 。血清细胞因子的测定采用放射免疫法 ,IL - 试剂盒购自北京北方生物技术研究所 , TNF 试剂盒购自解放军总医院科技开发中心防免所。

    统计学分析 数据用均数标准差 (   ±   S   ) 表示 治疗前后比较用 t 检验 , 指标间关系用直线相关分析。

     结 果

    2 .  血脂变化 血清 TC TG LDL - 治疗后显著下降 ,HDL - 轻度上升 , 见表

     血栓心脉宁治疗前后血脂变化

    TC(mmol/ L)             TG(mmol/ L)         LDL - C(mmol/ L)           HDL - C(mmol/ L)

    治疗前          6 . 52 ±0 . 61               3 . 27 ±0 . 86              3 . 93 ±0 . 92                 1 . 13 ±0 . 14

    治疗后          5 . 17 ±0 . 52 1              2 . 21 ±0 . 74 1          3 . 12 ±0 . 87                 1 . 27 ±0 . 15  2

      :1)  与治疗前比较 < 0 . 001 ;2)  与治疗前比较 < 0 . 05 

    2.2   血栓心脉宁对血清可溶性粘附分子的影响 调脂治疗后 sELAM sICAM - 明显下降 , sVCAM 治疗前后无显著差异 , 见表

     血栓心脉宁治疗前后可溶性粘附分子的变化

    sELAM(ng/ ml)                     sELAM(ng/ ml)                   sVCAM21 (ng/ ml)

    治疗前             73 . 9 ±17 . 1                          438 ±109                         579 ±68

    治疗后             56 . 1 ±15 . 9 1                         319 ±91 1                        541 ±65

    2 .  血脂与粘附因子的关系 以治疗前后 TC TG HDL - C 个体为自变量 , 分别以可溶性粘附分子及白细胞粘附分子为自变量进行相关分析。 SELAM sICAM - TC  呈正相关 = 0 . 329  0 . 321 ,  <0 . 005  0 . 01) , HDL - 呈负相关 = - 0 . 310  - 0 . 301 ,  < 0 . 001) ; sELAM SICAM - 1 sVCAM  TG 不相关 > 0 . 05 ; sELAM  sICAM - 间亦呈正相关 = 0 . 379 ,  < 0 . 001) 

    2 .  血栓心脉宁对血清细胞因子的影响 调脂治疗后 , 血清 IL - 显著下降 , TNF  无明显变化 , 见表

     治疗前后 IL2B  TNF  的变化

    IL - 1B(ng/ ml)                               TNF(ng/ ml)

    治疗前                       0 . 48 ±0 . 09                                 1 . 39 ±0 . 41

    治疗后                       0 . 35 ±0 . 08   1                               1 . 37 ±0 . 38

      :1)  与治疗前比较 < 0 . 05 

     讨 论

    内皮细胞白细胞粘附分子 ( ELAM)  、细胞间粘附分子 - 1 ( ICAM - 1)  和血管细胞粘附分子 - 1 (VCAM - 1)  表达在活化内皮细胞上 , 释放入血成为相应的可溶性粘附分子 , 作为内皮细胞活化的标志。 ELAM ICAM - VCAM - 促进白细胞活化的标志。 E - LAM ICAM - VCAM - 促进白细胞与内皮细胞粘附 , 并介导单核细胞等炎性细胞进入血管内皮 , 始动及加速动脉粥样硬化。高脂血症患者血清可溶性粘附分子升高 [2]   。体外实验及动物实验证明 , 低密度脂蛋白、甘油三脂可直接激活内皮细胞 , 使粘附分子表达增加 [3]  , 而高密度脂蛋白则对内皮细胞具有保护作用 , 防止内皮细胞活化 [4]   。大规模临床研究表明 , 调脂治疗可延缓动脉粥样硬化的进展 [5]   。近年来研究发现 , 用血浆净化疗法降低血脂 , 可降低家族性高脂血症患者血清可溶性粘附分子水平 [6]  , 调血脂药物治疗也可使血清可溶性粘附分子含量改变。本实验显示 , 血栓心脉宁可降低血清 sELAM sICAM - 水平 , 而且个体 sE - LAM sICAM - 与总胆固醇及高密度脂蛋白呈线形相关 , 显示调脂治疗可改变血清可溶性粘附分子含量。血清可溶性粘附分子的减少 , 提示内皮细胞活化减轻 , 为血栓心脉宁延缓动脉粥样硬化进展机理之一。

    粘附分子的表达受细胞因子的调节。 IL - 可激活内皮细胞使粘附分子表达增加 [2]  , 并可直接损伤内皮细胞 , 诱导细胞凋亡。 IL - 由单核细胞、巨刺细胞、淋巴细胞等分泌。体外实验发现 , 氧化胆固醇可刺激内皮细胞 IL - 分泌 [7]  , 而降低血脂可使高脂血症患者单核细胞 IL - 生成减少 [ 8 ]  。本研究发现 , 调脂治疗后血清明显减少 , 而且与白细胞粘附分子的改变显著相关 , 该现象提示白细胞活化减轻使 IL - 分泌减少。血清 IL - 含量减少 , 可减轻其对内皮细胞的活化 , 从而减少内皮细胞粘附分子的表达。本研究结果提示 , 血栓心脉宁可降低高脂血症患者血清细胞粘附分子水平 , 其作用机制可能主要通过调节血脂而产生。

    参考文献 :

    [1]   中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组 血脂异常防治建议 [J] . 中华心血管病杂志 1997 ,25 :169.

    [2]    Abe Y,EI - Masri B ,kimball KT ,et al. Soluble cell adhesion in hypertriglyceridemia and potential significance on monocyte adhesion[J ] . Arterioscler Thromb Vasc Biol ,1998 ,18 :723.

    [3]    Dichtl W,Nilsson L , Goncalves I ,et al. Very lowdensity lipoprotein activates nuclear factorkappab in   endot -

    helial cells [ J ] . Circ   Res ,1999 ,84 :1085.

    [4]    Cockerill GW,Rye KA , Gamble JR ,et al. High density lipoproreins inhibit cytokineinduced expression of endothelial cell adhesionmolecules[J ] . Arterioscler Thromb Vase Biol ,1995 ,15 :1987.

    [5]    Downs JR ,Clearfield M ,Whitney E ,et al. Primary prevention ofacute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels[J ] . JAMA ,1998 ,279 :1615.

    [6]    Sampietro T , Tuoni M , Ferdeghini M , et al. Plasma cholesterolregulates soluble cell adhesion molecules expression in familial hypercholesterolemia[J ] . Circulation ,1997 ,96 :1381.

    [7]    Lemaire S ,Lizard G,Monier S ,et al. Different patterns of IL - lbetasecretion ,adhesion molecule expression and apoptosis induction inhuman endothelial cells treated with 7alh = pha 7beta - hydroxycholesterol ,or    7ketocholesterol   [J] . FEBS Lett ,1998 ,440 :434.

    [8 ]    Rocer C ,Netea MG,de Bont N ,et al. L PS - induced cytokine production and expression of beta 2 - integrins and CD14 by peripherialblood monomuclear cell of patients with homozygous familial hyperchlesterolemia[J ] . Atherosclerosis ,1998 ,141 :99.

    (此文章发表在辽宁中医杂志 200 2 7 月第 29 卷第 7 399 页)

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